Contrasting roles of donor and recipient TGFB1 and IFNG gene polymorphic variants in chronic kidney transplant rejection / Papéis contrastantes das variantes polimórficas dos genes TGFB1 e IFNG do doador e do receptor na rejeição crônica de transplantados renais

Objective: To assess the long-term impact (minimum of 3 years follow-up) of polymorphisms in cytokine genes in donor: recipient pairs on the results of the transplant. Methods: We compared genetic cytokine polymorphisms and the primary factors of risk for the development of chronic rejection in paired groups of renal transplant patients with and without chronic allograft nephropathy [CAN]. Results: Multivariate analysis indicated that the presence of the high-production TT genotype (codon 10) of the transforming growth factor beta-1 (TGFB1) was protective in receptors (p=0.017), contrasting with the increased risk when present in donor samples (p=0.049). On the other hand, in the case of the gamma interferon studied, the greater frequency of the high production allele was protective in the analysis of the donor group (p=0.013), increasing the risk of chronic nephropathy of the allograft when present in the recipients (p=0.036). Conclusion: Our results highlight the importance of TGFB1 genotyping in donors, and indicate that polymorphisms in the gene of this cytokine in donor cells might contribute to the development of chronic allograft nephropathy.

Objetivo: Avaliar o impacto de longo prazo (com seguimento mínimo de 2 anos) de polimorfismos em genes de citocinas em pares doador:receptor sobre os resultados do transplante. Métodos: Comparamos os polimorfismos genéticos das citocinas e os principais fatores de risco para o desenvolvimento de rejeição crônica em grupos pareados de pacientes transplantados renais com e sem nefropatia crônica do aloenxerto [CAN]. Resultados: A análise multivariada indicou que a presença do genótipo TT (códon 10) de alta produção do fator de crescimento transformador beta-1 (TGFB1) era protetor nos receptores (p=0,017), em contraste com o risco aumentado quando presente nas amostras de doadores (p=0,049). Por outro lado, no caso do interferon gama estudado, a maior frequência do alelo de alta produção foi protetora na análise do grupo de doadores (p=0,013), mas aumentava o risco de nefropatia crônica do aloenxerto quando presente nos receptores (p=0,036). Conclusão: Nossos resultados ressaltam a importância da genotipagem de TGFB1 também em doadores, e indicam que polimorfismos no gene desta citocina em células do doador podem contribuir no desenvolvimento da nefropatia crônica do aloenxerto.

Transplante cardíaco neonatal e infantil / Heart Transplantation in Neonates and Infants

PURPOSE: Heart transplantation has offered children with complex congenital heart diseases and severe cardiomyopathies a chance for survival. The present article was written to show the three year experience of this procedure at the Instituto do Coração-HCFMUSP. METHODS: The methodology used was based on heart transplant indication criteria, inclusion criteria for donors, postoperative management, immunosuppression and prophylaxis as well as treatment of potential complications. RESULTS: From November 1992 to November 1995, 11 children, aged 12 days old to six years (mean 2.5 years) underwent transplantation. Sixty percent of recipients were male; weight ranged from 3.5 to 17.8 kg (mean 10.3 kg). The mean age of donors was 4.4 years (a range of three weeks to ten years), 80 male, weight ranging from 3.8 to 20 kg (median 14.3 kg). The survival rate was 91 and the remaining 10 children are doing well. The most important complications were systemic hypertension, acute rejection and infection. The number of rejections and infections per patient were 3.5 and 4.7 episodes, respectively. The follow-up was between one month to three years (average 16 months). CONCLUSION: In this experience, heart transplantation has given an additional opportunity for children with complex congenital heart diseases and cardiomyopathies, with a survival rate of 91 in three years.

Características do transplante cardíaco neonatal e infantil / Characteristics of heart transplantation in neonates and infants

OBJETIVO: Relatar as características do transplante cardíaco neonatal e pediátrico em crianças portadoras de cardiopatias complexas e cardiomiopatias refratárias à terapêutica convencional. O presente trabalho mostra a experiência de três anos e meio deste procedimento no Instituto do Coraçao HC-FMUSP. MÉTODOS: A metodologia empregada consistiu-se na técnica cirúrgica nos casos de cardiopatias congênitas, critérios de indicaçao para o transplante e viabilidade do doador, manuseio pós-operatório, imunosupressao, prevençao e tratamento de potenciais complicaçoes. RESULTADOS: De novembro de 1992 a junho de 1996, 14 crianças foram transplantadas com idade de 12 dias a seis anos (média de 2,2 anos); 57 por cento do sexo masculino; peso de 3,5 Kg a 17,8 Kg (média de 10,3Kg). Os doadores tinham de 21 dias a dez anos de idade (média de 4,4 anos); 80 por cento do sexo masculino; peso variando de 3,8 a 20Kg (média de 14,3Kg). A sobrevida foi de 85,7 por cento (2 óbitos em 14 pacientes). O tempo de seguimento foi de um mês a três anos e seis meses (média de 16 meses). As principais complicaçoes foram hipertensao arterial sistêmica, rejeiçao aguda e infecçao. O número de rejeiçao por paciente foi de 3,5 episódios e de infecçao foi de 3,3 episódios. CONCLUSAO: O transplante cardíaco consistiu-se em promissora opçao terapêutica com sobrevida de 85,7 por cento a médio prazo.

O endotélio vascular na resposta imune / Endothelial clls in immune response

As células endoteliais, além de serem elementos relevantes na hemostasia e manutençäo do tônus vascular, ocupam papel importante na resposta imune.Embora näo sejam consideradas células apresentadoras de antígeno (APC) profissionais, as células endoteliais expressamambos os antígeno MHC de classe I (constitutivamente)e classe II (algumas constitutivamente, outras somente após ativaçäo).Também apresentam diversas moléculasde adesäo, algumas das quais atuam como importantes sinais co-estimulatórios para ativaçäode linfócitos.Além disso secretam diferentes citocinas e fatores de crescimento que podem atuar de maneira autócrinica ou parácrina, modulando importantes funçöes de linfócitos, monócitos e células muswculares lisas.Embora näo haja consenso na literatura, dados de diferentes grupos têm demonstrado que as células endoteliais podem apresentar antígenos, como fornecer sinais co-estimulatórios para os linfócitos, desencadeando resposta proliferativa e citotóxica, ou ainda, indiretamente, resposta humoral.Um dos mais intrigantes e debatidos papéis da célula endotelial é no alotransplante. A participaçäo das células endoteliais vasculares, como alvo ou como agente ativo do processo de rejeiçäo,é ainda discutida.Muitos estudos têm descrito que a célula endotelial pode induzir a resposta alogênica de células T em repouso.Dados de nosso laboratório e de outros têm demonstrado que a resposta a supostos antígenos endotélio-específicos tem sido associada com a perda do enxerto no transplante humano.Recentemente, mais atençäo tem sido dada ao papel da células endotelial na patogênese da doença vascular do exerto (aterosclerose do enxerto).Esses vários aspectos das funçöes da célula endotelial na resposta imune seräo abordados.

Coexistência de artrite reumatóide e síndrome de Reiter: relato de caso e resumo de literatura / Coexistence of rheumatoid arthritis and Reiter's syndrome: a case report and review of the literature

A coexistência de síndrome de Reiter e artrite reumatóide tem sido raramente descrita. Säo duas patologias inegavelmente distintas. Recentemente acompanhamos um paciente internado em nosso Serviço apresentando características clínicas de ambas as enfermidades. Na literatura há cinco casos anteriormente descritos, comprovando que ambas as doenças, embora freqüentes como entidades isoladas, podem raramente coexistir em um mesno indivíduo